近期，Syndax Pharmaceuticals意外宣布其axatilimab药物用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的MAXPIRe II期临床试验未能实现其主要终点。这一消息瞬间引发了资本市场的巨大反响，公司的股价在盘后交易中暴跌近17%。这一结果明确表明，虽然IPF的市场前景受到一定程度的挫折，但并不意味着axatilimab这款CSF-1R单克隆抗体的全部潜力就此被否定。

MAXPIRe试验是一项为期26周的随机双盲、安慰剂对照的多中心研究，涉及14个国家和地区共62个中心、145名IPF患者。参与者以2:1的比例分别接受每两周一次的axatilimab剂量（0.3 mg/kg）或安慰剂，并依据是否接受了背景抗纤维化治疗进行分层。该试验的主要终点为26周时的用肺活量（FVC）测量，并通过线性混合效应模型计算52周FVC的年下降率；次要 endpoint 则包括疾病进展的时间、FVC相对初始值的年下降百分比、生活质量评估以及DLCO占初始值的变化百分比。

尽管试验结果未能达到统计学意义的成功，但在安全性方面，axatilimab表现出色，耐受性良好，安全特征与安慰剂相当，且未发现新的安全隐患。此外，因不良反应（TEAE）导致的治疗中断比例极低，且未发生与治疗相关的致命性不良事件。对此，Syndax决定停止axatilimab在IPF领域的进一步开发，但表示这不会影响其在其他潜在适应症上的探索。 RB88

公司的首席医学官Nick Botwood指出，尽管主要终点未达成，良好的耐受性和安全性支持了该药在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）领域的持续开发，并期望能在今年晚些时候至2028年初获得多项cGVHD的数据更新。与此同时，首席执行官Michael Metzger则直接表示，公司将战略重心放在推动revumenib和axatilimab在现有临床试验中的应用上，同时继续与Incyte进行合作，希望将Niktimvo打造成cGVHD治疗的新标杆。

axatilimab，即Niktimvo，是一种创新的CSF-1R单抗，已获得FDA批准，适用于体重≥40公斤，并在至少两次系统治疗失败后的成人与儿童cGVHD患者。Syndax于2016年从UCB手中获得了该药的全球独家权利，并在2021年9月与Incyte达成了全球共同开发和商业化协议。目前，Niktimvo正在新的cGVHD前线进行布局，分别参与与ruxolitinib联合的2期试验（NCT06388564）以及与类固醇联合的3期试验（NCT06585774）。

对于生物科技公司而言，二期试验的失败并不意味着终幕的降临，而是资源重新配置的契机。IPF这一药理难题再次向行业发出警示：抗纤维化治疗迫切需要更为精准的人群选择和终点设定。尽管Syndax的股价受到压力，但真正的投资亮点或许依旧存在于cGVHD的潜力之中。 RB88